关键词： 磁电刺激；大脑皮层；治疗安全性

　　摘要　目的：对BME-1时场可变磁电刺激仪的治疗安全性进行研究，为促进周围神经功能的恢复寻找一种新的物理治疗方法。方法：通过对实验组动物进行磁电刺激，用组织学方法观察其对大脑皮层的影响，并与对照组进行比较。结果：实验组与对照组比较，两组动物大脑皮层组织结构无显著差异。结论：较长时间的磁电刺激对兔大脑皮层组织无损害，将磁电刺激仪用于临床检测和治疗是安全的。

A study on therapeutic safety of BME-1 magnetoelectric stimulator
　　Abstract Objective:In order to find an effective method to promote the function recovery after peripheral nerve injury,the therapeutic safety of the BME-1 magnetoelectric stimulator was studied.Method:The effects of magnetoelectric stimulation on rabbit cerebral cortex between the experimental and the control groups were compared by histological method.Result:No difference in cerebral cortex structure between the experimental and the control animals was found.Conclusion:Long period magnetoelectric stimulation had no harmful effect on rabbit cerebral cortex, it was safe to use our magnetoelectric stimulator for clinical function evaluation and treatment.
　　Key words Magnetoelectric stimulation;Cerebral cortex;Therapeutic safety

　　周围神经损伤是临床常见的伤病，显微外科的发展提供了精细的修复技术，但损伤修复后神经再生的速度缓慢影响了疗效。如何促进周围神经再生及传导功能的恢复，是困扰康复医学和显微外科的一个重要问题〔1〕。近年来，已有用远端负极电刺激促进周围神经再生的临床应用报道〔2〕，取得了一定的治疗效果。虽然磁电刺激已用于临床神经功能的检测，但目前尚缺乏有关磁电刺激促进神经再生的研究报告。为此，我们研制了BME-1时场可变磁电刺激仪，试图通过刺激大脑运动皮层促进周围神经功能的恢复。本文就该刺激仪的治疗安全性进行研究。
　　1　材料和方法
　　1.1　实验对象
　　新西兰兔14只，雌雄各7只，随机分为两组并编号（用苦味酸标记动物身体的不同部位）。对照组4只(A、B、C、D)；实验组10只(1～10号)。实验前称重，对照组体重为2240.00±106.61g，实验组体重为2226.50±160.69g，两组体重无显著差异。两组动物在整个实验过程中均在同一条件下饲养。
　　1.2　实验仪器
　　我们与上海交通大学精密仪器系共同研制的BME-1时场可变磁电刺激仪。
　　1.3　磁电刺激方法
　　实验组兔固定于兔盒内，头颅两侧用可调节挡板固定，并用宽布带将其上颌固定于兔盒底板上，防止在实验过程中其头颅的活动影响刺激效果，但不影响其呼吸。用BME－1磁电刺激仪进行磁电刺激，每日一次，每次20min，磁场强度为2T，电压为470V，频率为6次/min。两组动物每周刺激6次，周日休息，各完成20次。刺激部位定于两外耳道连线中点处，磁电刺激头置于头颅正上方2cm处。为排除固定可能对动物的影响，对照组每日也用同样方法固定于兔盒内，时间为20min，只是不施加磁电刺激。
　　1.4　标本取材
　　完成磁电刺激后，所有动物均用3％的戊巴比妥钠(剂量为1ml/kg)作耳缘静脉内麻醉。麻醉成
　　功后开颅暴露大脑皮层，用锋利剪刀快速剪下一小块皮层组织，用刀片弃取剪过的切面，把组织切成一薄片，再切成7～8小块，用牙签转移至预冷的固定液内。整个取材过程要求在1min左右完成，以避免缺氧对大脑神经细胞的影响。实际操作中约为1分半钟。其中对照组动物B和实验组10号兔因麻醉过深而死亡，立即取材。标本编号并保存于4℃冰箱内待检。
　　1.5　组织学观察
　　所有标本送上海医科大学电镜室进行包埋、切片和镜检。电镜观察者未被告知标本的分组情况。
　　2　结果
　　2.1　对照组
　　电镜下可见正常神经原、小胶质细胞、星状胶质细胞、神经胶质细胞、少突胶质细胞轴突、有髓神经纤维和毛细血管，神经原内见正常内质网和线粒体。标本A和B的神经原可见水肿现象。标本B见细胞变性固缩现象。
　　2.2　实验组
　　电镜下所见与对照组相同。仅1、2号标本可见神经原水肿现象，3～9号标本神经原基本正常。标本10见细胞变性固缩现象。
　　对照组和实验组均可见部分毛细血管内有凝血及星状胶质细胞突起水肿现象，可能与取材操作过程时间偏长致使细胞缺氧有关。标本B和标本10见细胞变性固缩现象，其他标本均无此现象发生，可能是这两只动物因麻醉过深致死而造成脑组织细胞的变性所致。
　　3　讨论与结论
　　自1985年Barker等〔3〕首次进行人类大脑的经颅磁电刺激以来，该方法已广泛用于评定中枢性运动通路功能。近年来，也有作者用磁电刺激检测脊髓损伤及病变后神经功能的研究〔4〕。但至今尚未见将这种方法应用于治疗中的报道。在物理疗法中，磁疗法已用于治疗各种疾病，一般认为磁场能改善血液循环并可改变神经的兴奋性〔5〕。据此，磁电刺激应具有促进神经再生的作用，但尚需实验研究证实。由于治疗不同于功能检测，其刺激时间长，磁电刺激是否对大脑皮层组织产生损害尚不清楚，我们对自行研制的BME-1时场可变磁电刺激仪进行治疗安全性研究。结果表明：经过20次的磁电刺激，实验组动物与对照组比较，大脑皮层组织结构，包括神经原(含内质网、线粒体等细胞器)、胶质细胞、轴突、有髓纤维和毛细血管未见明显差异。这说明较长时间的磁电刺激对兔大脑皮层组织无近期损害。对照组和实验组标本均可见到部分毛细血管内凝血及星状胶质细胞突起水肿现象，可能与我们的取材过程时间偏长有关。磁电刺激可作为一种新的物理治疗方法，以促进周围神经再生、恢复运动和感觉功能，提高周围神经损伤的临床疗效。

　　1，胡永善.周围神经损伤后患者的康复.见:周士枋，范振华主编.实用康复医学.南京：东南大学出版社，1998.555-560.

　　2，李青峰，范存义，顾玉东.经皮电刺激促进周围神经再生的临床应用.中华显微外科杂志，1995，18(4):253-256.

　　3，Barker TA,et al.Non-invasive magnetic stimulation of the human motor cortex.Lacet,1985,1:1106-7.

　　4，Nielson J,et al.Task-related changes in the effect of magnetic brain stimulation on spinal neuroses in man. J Physiol Lond, 1993,471:223-243.

　　5，吴慧敏.物理疗法.见:周士枋,范振华主编. 实用康复医学.南京:东南大学出版社，1998.285-304.